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我的科研选题三原则

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产品概述:  邹承鲁 1923年5月生,江苏省无锡人,分子生物学家,我国科学院院士。1945年结业于西南联大化学系。1947年赴英国剑桥大学生化系留学,获博士学位,1951年回国。历任我国科学院生物化学研讨所、…
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产品详情 发布时间:2021-09-15 23:36:09 作者:电竞平台软件下载 来源:电竞赛事下注app

  邹承鲁 1923年5月生,江苏省无锡人,分子生物学家,我国科学院院士。1945年结业于西南联大化学系。1947年赴英国剑桥大学生化系留学,获博士学位,1951年回国。历任我国科学院生物化学研讨所、生物物理研讨所研讨员、副所长等职,1980年当选为我国科学院院士(学部委员)。在英国期间,发现纯化的细胞色素C在与线粒体结合时性质的差异。回国后从事呼吸链酶系的研讨,与人协作首要提纯了琥珀酸脱氢酶,对呼吸链有关组分及酶作了系列研讨,为我国酶学研讨奠定了根底。在胰岛素人工组成研讨中,担任胰岛素A及B链的拆合,确认了组成路途,对该项作业处于领先地位起了要害效果。蛋白质必需基团的化学修饰和活性损失的定量联系公式和作图法,被称为“邹氏公式和作图法”,已被收入一些教科书和专著。关于酶效果不行逆按捺动力学理论和反应速度常数测定的新办法,在世界上得到广泛选用。曾获得两次国家天然科学奖一等奖。宣布论文200多篇。

  我自从1949年研讨生时期在英国Nature上宣布第一篇论文后,在导师指导下进行选题开端,迄今已近半个世纪。在半个世纪的研讨作业中,共在国内外科学刊物上宣布学术论文200余篇,对怎么挑选研讨课题积累了一些经历。现将我挑选研讨课题的一些领会简述如下,以供青年同志们进行研讨作业时参阅。

  科学研讨贵在立异。一篇在严厉的科学期刊上宣布的研讨论文,有必要在某些方面有所立异,不然就没有宣布的价值。可是全部的科学研讨又都是树立在前人作业的根底之上,在此根底上有所开展,因而又有必要对前人作业处以充沛的点评。在论文中有必要充沛回忆与自己效果直接有关的前人作业,然后再恰如其分地介绍自己作业中的立异之处,这便是一篇研讨论文引言中的首要内容。

  挑选一个研讨课题,首要要考虑的当然是课题的重要性。科学研讨贵在立异,简略重复前人效果不是科学研讨,没有立异就没有科学的行进与开展。在这种含义上说,在科学研讨上是没有银牌的方位的。因而科学上的重要性,首要要考虑的是立异性。必需细心检索以确认是在世界范围内没有报导过的,其时依据要害词运用计算机进行检索是垂手可得的。在开端作业前,先进行计算机检索以避免与文献重复是肯定必要的。立异性又首要应该是在科学思维上,其次才是研讨办法上。这二者又密不行分,没有科学思维上的立异,就谈不上研讨办法上的立异,而没有研讨办法上的立异,科学上的立异思维又往往难以完结。

  所谓立异当然首要是指具体问题曩昔文献中没有报导过。对用一种资料现已研讨过的问题,换一种资料进行相似的模仿性的研讨尽管是答应的,在进入一个新的范畴时,有时乃至是必要的学习阶段,但决不能说是高水平的研讨。某些所谓填补空白的研讨往往是这类换一种资料进行的模仿性研讨。世界上一些高水平的学术刊物揭露声称不接受宣布此类论文,高层次的立异是指学术思维上的立异。可是,立异性又不是对科学问题重要性的悉数考虑。重要性首要是课题完结后对学科范畴往后开展或许产生的影响,影响的面越大重要性越大。一个新思维的树立有时能拓荒一个全新的研讨系列,乃至全新的研讨范畴。此类课题一般称之为所谓创始性研讨,DNA双螺旋结构的树立创始了分子生物学新学科,然后改变了整个生物学的相貌,无疑是20世纪最重要的作业之一。对学科范畴往后开展或许产生的影响常常需求查询一段时间,这便是白居易说的“试玉要烧三日满,辨材须待七年期”。而判别一篇论文的影响常用的一项客观目标是对这篇论文的引证状况。引证率是一篇论文得到世界注重的一种客观目标,一般说来,一篇论文被引证次数越多,对科学开展的影响越大。天然世界上也有人对立以引证次数来点评一篇论文的水平。常被用来作为比如的是一篇20世纪80年代蛋白质浓度测定的论文,因为其简洁和活络,屡次被人引证。尽管多年来居于生物化学被引证次数最多论文的首位,却无人以为这篇蛋白质浓度测定的论文对生物化学的开展有很大影响。可是从不和看来,假如一篇论文宣布今后如杳无音信,毫无反应,恐怕不能说是一篇重要的论文。

  在确认了一个想象的重要性之后,还要侧重考虑想象是否与现有的知知趣对立。在开题行进行的文献查阅,既要查阅前人是否现已报导过相似效果,也要查阅是否与前人已有的定论相对立。与前人定论对立有时并不是坏事,纠正前人过错也是一种立异。前人效果越重要,予以纠正也越重要。即便是教科书中现已记载的效果有时也会有过错。

  要全面把握文献中全部有关报导,严厉对待文献中正反两方面的报导。对待文献,既不能盲目轻信,也肯定不行漫不经心。首要不能盲目轻信前人的报导,对文献中过错效果的纠正自身便是一种立异。应该看到,文献中的效果都是在必定试验条件下获得的,在不同试验条件下,完全或许呈现不同的效果。不能对文献报导不加剖析盲目轻信,文献中呈现的过错效果,有时是试验效果过错,有时是从正确的试验效果得出过错的定论,一般不会产生试验效果过错。但文献中有时会呈现规划试验条件时考虑不周,对照试验不行,因而得到过错的效果。更为常见的是试验效果尽管正确,但对各种或许的不同解说考虑不周,然后得出过错定论的状况。因而,不能不加剖析地轻信文献中的定论。可是,更不能对文献中现已结实树立的定论漫不经心。文献中业已保险树立的定论是通过前人很多作业的,产生过错的或许性极小,提出不同观点要通过细心的、细心的考虑,找出前人或许产生过错的原因,然后提出自己的主意。推翻现已得到广泛供认的定论更要支付很多艰苦的尽力,绝不是垂手可得的。国内外都经常有人提出树立永动机的想象,这无疑是极为重要的,但因为违反了热力学基本定律,因而能够以为是不或许完结的。科学有其连续性,全部的立异都必定树立在前人效果的根底之上。从前人成功的效果吸取经历,从前人失利的效果中吸取经历,才干超越前人,获得成功。学术思维上的立异和承继是一个对立的一致,只需充沛把握了前人效果才谈得上立异,不然只不过是无知罢了。牛顿说得好:“我看得更远,是因为我站在伟人的膀子上”。在另一方面,假如仅在相似条件下盲目重复前人效果,作为学习是能够的,作为研讨则完全是浪费时间。

  在考虑或许性的时分,还应该想到,一个新想象既或许正确也或许过错,一个新的试验规划既或许得到正的效果,也或许得到负的效果。尽管有些课题,不管正负效果都有含义,可是在大都状况下,往往只需一种效果才是重要的,而另一种效果乃至没有宣布的价值。关于此类课题,在结合其重要性和实际性予以归纳考虑时,还要侧重考虑获得有含义效果的或许性。

  有了一个新的想象,并就现有常识看来完结新想象是重要的和或许的,还不足以开端进行研讨,还不能说是现已提出了一个好的研讨课题。例如医治癌症,无疑是一个重要课题,而且也是或许完结的,但还必需有一个既是实际可行的而又是可望成功的具体研讨计划。没有一个实际可行的施行计划,任何想象都仅仅幻想。所谓实际可行的施行计划是指所包括的悉数试验办法都是已知的办法,或者是通过尽力都是能够做到的办法。而且按计划进行,一般来说是可望成功的。

  在有多个课题可供挑选时,应该是重要性、或许性和实际性的归纳考虑,重要课题一般难度较大。但关于得到正效果时含义严重的课题,即便难度再大,只需有一个实际可行的施行计划,也应组织力气进行,力求予以完结。关于有必定含义,而又简洁易行的课题,能够组织恰当力气进行。在其时世界科学界竞赛剧烈的状况下,一般很难找到含义严重而又简洁易行的课题。任何重要想象的完结,都要支付艰苦的尽力。

  结晶牛胰岛素的人工全组成是我国科学史上的一项严重成果,我参与了课题的提出和部分研讨作业。这是一项团体作业,不少人参与了课题的提出和整个作业,现谨以此为例,就我参与的部分,从挑选根底研讨课题的视点谈一些个人领会。

  就重要性而言,蛋白质人工组成的重要性是显而易见的。蛋白质是生命活动的首要承当者,全部生命活动都离不开蛋白质的参与。人工组成一个有活性的蛋白质是人工改造生命的一个重要的里程碑。在必定含义上,这一成果,从其对科学开展的影响而言是超前的。因为总体上,人工组成或改造生命在世界范围内其时还没有提上日程。可是总有一天,或许在21世纪的某一个时分会提上日程。人们终究会愈加充沛地知道到这一成果对天然科学,对人们知道天然和改造天然的深刻影响。

  这一课题一经提出,当即得到广泛的附和,原因不仅仅因为它的重要性,一起也因为它的斗胆立异和它的实际性。通过具体的文献查询,在其时,蛋白质的人工组成不只没有人测验过,乃至还没有人提出过。可是,这一课题的提出,在其时也是实际的。在那时,胰岛素一级序列的测定刚由英国的F. Sanger完结不久,为此他获得了诺贝尔奖。现在多肽组成现已能够用仪器主动进行,可是40年前,蛋白质的组成,哪怕是像胰岛素这样一个仅含51个氨基酸残基的小蛋白,也是件令人生畏的事。世界上首例多肽组成,是du Vigneaud在1953年组成的一个八肽--催产素,这使他获得了1955年的诺贝尔化学奖。到1958年,人工组成的最长的肽段还仅仅促肾上皮质激素的一个片段。但不管怎么,从试验上人工组成一个蛋白质,尽管任务艰巨,现已是或许做到的了。因而在咱们开端作业不久,咱们就得知德国和美国的两个研讨组,也已开端进行相似的作业。

  胰岛素是由两条肽链,A和B链组成的。A和B链别离含有21和30个氨基酸残基。链间由两对二硫键联合,除链间二硫键外,在A链上还有一对链内二硫键。因而,在作业初期,曾考虑了三种组成计划以供挑选。其间从组成视点看最为简洁易行的计划是别离组成A链和B链,然后通过巯基的氧化使两条链正确组合。可是复原和别离后的A链和B链是否能通过巯基的氧化生成正确的二硫键,能否从头组合构成天然的胰岛素分子还不知道,这一问题是人工全组成胰岛素成功的要害。咱们开端查阅文献时发现咱们的远景并不达观,国外许多人都曾测验过把胰岛素分子中的二硫键复原,然后从头氧化组合,以期获得必定产率的天然胰岛素,而这些探究都无一例外地失利了。乃至有人报导关于部分复原的胰岛素而言,氧化会导致生机的进一步下降。其时除了像催产素这样只含有一对二硫键的小肽以外,还没有一个含多对二硫键的蛋白质能在复原后通过氧化而成功地再生。比及使Anfinsen获得诺贝尔奖的作业宣布时,即氧化被复原的核糖核酸酶能得到生机康复,咱们也早已由复原的胰岛素A和B链从头氧化而获得可观的生机康复了。可是因为美国和德国的两个研讨组也在进行胰岛素的组成,咱们不肯泄漏这个音讯,避免为他们所用。加以其时正值期间,《我国科学》暂时停刊,其时没有向国外刊物投稿的先例。咱们的效果仅仅在一年今后,英国的Nature上呈现了一篇由胰岛素A链和B链从头组合构成天然的胰岛素分子的简报今后,才促进咱们把效果在复刊后的首期《我国科学》上宣布。咱们得到的重组产率远比Nature上Dixon等的产率为高。咱们正是吸取了前人把不安稳的巯基转化为安稳的硫磺酸基再别离肽链的成功经历,充沛剖析了前人运用激烈氧化条件的失利经历,规划了较温文的低温文较强碱性的氧化条件,而以较高产率获得从胰岛素A及B链重组生成胰岛素的成功,然后对胰岛素组成路途的决议作出了奉献。

  结晶牛胰岛素的人工全组成从总课题到各个分课题的提出,制定计划,到予以施行,其间包括了多少人的汗水和尽力,在根底研讨方面所获得的经历,有不少至今依然是值得咱们学习的。

  我从事科研作业50余年,在此期间既有艰苦,也有欢娱,既有失利的苦楚,也有成功的满意。总归,科学研讨的路途是不平坦的。沿途充满了荆棘,但每抵达一个半途站,回想半途通过的尽力,其欢喜之情也是言语难以描述的。我记住年轻时读过一位科学家的回忆录,他把自己比作在海滨沙滩上游玩的一个孩子,偶然会拾到一些美丽的贝壳,而每拾到一个美丽的贝壳,都给他以极大的安慰。我自己坚信,假如我有再日子一次的时机,我依然将挑选科学研讨作为我终身的工作。

  从事科学研讨贵在立异。立异的首要环节是要抓好选题。邹承鲁先生对科研选题十分注重,积近半个世纪的科学实践和辛勤耕耘,他总结出新研讨课题有必要遵从的“三原则”。即选题要体现出“重要性、或许性、实际性”。在文中,他还结合参与结晶牛胰岛素的人工组成,从挑选根底研讨课题的视点,谈了个人的领会。他以为,挑选一个研讨课题,首要要考虑的当然是课题的重要性。科学上的重要性,首要要考虑立异性。立异性又首要应该是在科学思维上,其次才是研讨办法上。在文中的重要论说,至今仍是值得科研人员学习和学习的。


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